Действующее вещество: осельтамивир – 75 мг (в виде осельтамивира фосфата – 98,5 мг);
вспомогательные вещества: крахмал кукуруз- ный прежелатинизированный, повидон К-30, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, тальк; оболочка капсулы – корпус и крышечка: титана диоксид (Е171), черный оксид железа (Е172), бриллиантовый синий (Е133), желатин.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство
Код АТХ
J05AH02
Фармакодинамика:
Механизм действия
Противовирусный препарат.
Осельтамивир является пролекарством его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат ОК) - эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В - фермента катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток их проникновения в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.
Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.
Концентрация ОК необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IC50) составляет 01-13 нМ для вируса гриппа А и 26 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 85 нМ.
Клиническая эффективность
В проведенных исследованиях осельтамивир не оказывал влияния на образование противогриппозных антител в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.
Исследования естественной гриппозной инфекции
В клинических исследованиях проведенных во время сезонной инфекции гриппа пациенты начинали получать осельтамивир не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов - вирусом гриппа В.
Осельтамивир значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч). У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа принимавших осельтамивир тяжесть заболевания выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов была на 38% меньше по сравнению с пациентами получавшими плацебо.
Более того у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний осельтамивир снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа требующих применения антибиотиков (бронхита пневмонии синусита среднего отита).
Были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности относящихся к антивирусной активности: осельтамивир вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма так и уменьшение площади под кривой "вирусные титры-время".
Данные полученные в исследовании по терапии осельтамивиром у пациентов пожилого и старческого возраста показывают что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста однако различия не достигли статистической значимости.
В другом исследовании пациенты с гриппом старше 13 лет имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем получали осельтамивир в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах осельтамивира и плацебо не было однако период повышения температуры при приеме осельтамивира сокращался примерно на 1 день.
Доля пациентов выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день становилась значительно меньше.
Профиль безопасности осельтамивира у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.
Лечение гриппа у детей
У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 53 года) имевших лихорадку (≥378°С) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения было проведено двойное слепое плацебо- контролируемое исследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов - вирусом гриппа В.
Осельтамивир (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на 358 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля заложенности носа исчезновения лихорадки возвращения к обычной активности. В группе детей получавших осельтамивир частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей получавших осельтамивир по сравнению с группой плацебо.
В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет страдающие бронхиальной астмой; 536% пациентов имели гриппозную инфекцию подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов получавших осельтамивир значительно не снижалась. Но к последнему 6-му дню терапии осельтамивиром объем форсированного выдоха за 1 сек (OФB1) повышался на 108% по сравнению с 47% у пациентов получавших плацебо (р=00148).
Профилактика гриппа у взрослых и подростков
Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема осельтамивира гриппом заболели около 1% пациентов. Осельтамивир также значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи другому.
Взрослые и подростки которые были в контакте с больным членом семьи начинали прием осельтамивира в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.
У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием осельтамивира во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.
У лиц пожилого и старческого возраста находившихся в домах для престарелых 80% из которых были привиты перед сезоном когда проводилось исследование осельтамивир достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании осельтамивир достоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита пневмонии синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.
Профилактика гриппа у детей
Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции. У детей получавших осельтамивир/порошок для приготовления суспензии для приема внутрь/ в дозе от 30 до 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней и не выделявших вирус исходно частота лабораторно подтвержденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.
Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом
У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно профилактическое применение осельтамивира приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции сопровождавшейся клинической симптоматикой до 04% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция сопровождавшейся клинической симптоматикой диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 372 °С кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо) а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.
Резистентность
Клинические исследования
Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или резистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях. У всех пациентов-носителей ОК- резистентного вируса носительство имело временный характер не влияло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состояния.
Популяция пациентов
|
Популяция пациентов |
Пациенты с мутациями приводящими к резистентности |
|
|
Фенотипирование* |
Гено-и фенотипирование* |
|
|
Взрослые и подростки |
4/1245 (032%) |
5/1245 (04%) |
|
Дети (1-12 лет) |
19/464 (41%) |
25/464 (54%) |
*Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований
При приеме осельтамивира с целью постконтактной профилактики (7 дней) профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено. В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.Внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды. Взрослые, подростки или дети, которые не могут проглотить капсулу, также могут получать лечение осельтамивиром в лекарственной форме «порошок для приготовления суспензии для приема внутрь».
В случаях, когда осельтамивир в лекарственной форме «порошок для приготовления суспензии для приема внутрь» отсутствует, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без содержания сахара, мед, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления. Подробные рекомендации даны в подразделе «Экстемпоральное приготовление суспензии осельтамивира».
Стандартный режим дозирования
Лечение
Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания.
Взрослые и подростки в возрасте ≥12 лет
По 75 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сутки не приводит к усилению эффекта.
Дети с массой тела >40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет
Дети, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Дети в возрасте от 1 года до 8 лет Рекомендованный режим дозирования осельтамивира капсулы 30 и 45 мг:
|
Масса тела |
Рекомендованная доза в течение 5 дней |
|
≤15 кг |
30 мг два раза в сутки |
|
>15-23 кг |
45 мг два раза в сутки |
|
>23-40 кг |
60 мг два раза в сутки |
|
>40 кг |
75 мг два раза в сутки |
|
Масса тела |
Рекомендованная доза в течение 10 дней |
|
≤15 кг |
30 мг один раз в сутки |
|
>15-23 кг |
45 мг один раз в сутки |
|
>23-40 кг |
60 мг один раз в сутки |
|
>40 кг |
75 мг один раз в сутки |
|
Масса тела |
Рекомендованная доза |
Количество смеси осельтамивира на один прием |
|
≤15 кг |
30 мг |
2 мл |
|
>15-23 кг |
45 мг |
3 мл |
|
>23-40 кг |
60 мг |
4 мл |
|
Масса тела* |
Количество капсул осельтамивира для обеспечения рекомендованной дозы с целью лечения в течение 5 дней |
Количество капсул осельтамивира для обеспечения рекомендованной дозы с целью профилактики |
|
≤15 кг |
1 капсула 30 мг 2 раза в сутки |
1 капсула 30 мг 1 раз в сутки |
|
>15-23 кг |
1 капсула 45 мг 2 раза в сутки |
1 капсула 45 мг 1 раз в сутки |
|
>23-40 кг |
2 капсулы 30 мг 2 раза в сутки |
2 капсулы 30 мг 1 раз в сутки |
*Дети с массой тела >40 кг и взрослые могут получать осельтамивир, используя для приготовления смеси одну капсулу 45 мг + одну капсулу 30 мг 2 раза в сутки для лечения или 1 раз в сутки для профилактики.
Повторяйте данную процедуру перед каждым приемом препарата.
ПоказанияЛечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года. Профилактика гриппа у взрослых и подрост- ков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших про- изводственных коллективах, у ослабленных пациентов). Профилактика гриппа у детей старше 1 года.
Применение при беременности и кормлении грудьюКонтролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результаты постмаркетинговых и наблюдательных исследований продемонстрировали пользу предлагаемого стандартного режима дозирования для данной популяции пациентов. Результаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита (приблизительно на 30% в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению с не беременными.
Тем не менее значение расчетной экспозиции остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и терапевтических значений для многих штаммов вируса гриппа. Изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуется (см. раздел "Фармакокинетика у особых групп пациентов"). Не обнаружено прямого или опосредованного неблагоприятного влияния препарата на беременность эмбрио-фетальное или постнатальное развитие (см. "Доклинические данные"). При назначении осельтамивира беременным женщинам следует учитывать как данные по безопасности так и течение беременности и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.
Во время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникали в молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком человека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко (см. "Доклинические данные") создавая субтерапевтические концентрации в крови грудного ребенка.
При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.
При беременности и в период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Повышенная чувствительность к осельтамивиру или любому компоненту препарата.
Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 10 мл/мин).
Детский возраст до 1 года.
Тяжелая печеночная недостаточность.
С осторожностью
Беременность, период грудного вскармливания.
В исследованиях по лечению гриппа у взрослых/пациентов подросткового возраста самыми частыми нежелательными реакциями (HP) были тошнота рвота и головная боль. Большинство HP возникали в первый или второй день лечения и проходили самостоятельно в течение 1-2 дней. В исследованиях по профилактике гриппа у взрослых и подростков самыми частыми HP были тошнота рвота головная боль. У детей наиболее часто встречалась рвота. Описанные HP в большинстве случаев не требовали отмены препарата.
Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков
В таблице 1 представлены HP возникавшие наиболее часто (≥1%) при приеме рекомендованной дозы осельтамивира в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики) и частота которых как минимум на 1% выше по сравнению с плацебо.
В исследования по лечению гриппа вошли взрослые/подростки без сопутствующей патологии и пациенты группы риска т.е. пациенты с высоким риском развития осложнений гриппа (пациенты пожилого и старческого возраста пациенты с хроническими заболеваниями сердца или органов дыхания).
В целом профиль безопасности у пациентов группы риска соответствовал таковому у взрослых/пациентов подросткового возраста без сопутствующей патологии.
В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов получавших рекомендованную дозу осельтамивира (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель) не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа несмотря на более длительный прием препарата.
Таблица 1. Процент взрослых/подростков с HP возникавшими с частотой ≥1% в группе осельтамивира в исследованиях по лечению и профилактике гриппозной инфекции (различие с плацебо ≥1%)
|
Системно-органный класс. Нежелательная реакция |
Лечение |
Профилактика |
Категория частоты* |
||
|
Осельтамивир (75 мг 2 раза/сут) N=2647 |
Плацебо N=1977 |
Осельтамивир (75 мг 1 раз/сут) N=1945 |
Плацебо N=1588 |
||
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
|
|
|
|
|
Тошнота |
10% |
6% |
8% |
4% |
очень часто |
|
Рвота |
8% |
3% |
2% |
1% |
часто |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
|
|
|
|
|
|
Головная боль |
2% |
1% |
17% |
16% |
очень часто |
|
Общие расстройства |
|
|
|
|
|
|
Боль |
< 1% |
< 1% |
4% |
3% |
часто |
* Категория частоты представлена только для группы осельтамивира. Для оценки частоты HP использованы следующие категории частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 < 1/10)
Далее представлены нежелательные явления которые возникали с частотой ≥1% у взрослых и подростков получавших осельтамивир в качестве терапии и профилактики гриппозной инфекции. Данные нежелательные явления либо более часто наблюдались у пациентов получавших плацебо либо различия в частоте между группами осельтамивира и плацебо составили менее 1%:Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны по данным фармакологических и фармакокинетических исследований.
Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз в основном расположенных в печени.
Лекарственные взаимодействия обусловленные конкуренцией за связывание с активными центрами эстераз в литературных источниках широко не представлены. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличие взаимодействий связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.
Исследования in vitro показывают что ни осельтамивир ни его активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз (см. подраздел "Фармакокинетика"). Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.
Циметидин неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450 и конкурирующий в процессе канальцевой секреции с препаратами щелочного типа и катионами не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.
Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) а также выводящую способность каждого из путей.
Пробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза (за счет снижения активной канальцевой секреции в почках). Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется учитывая резерв безопасности активного метаболита.
Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его компонентов демонстрируя слабую конкуренцию за выведение путем анионной канальцевой секреции.
Одновременный прием с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита или парацетамола.
Фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом ацетилсалициловой кислотой циметидином антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид кальция карбонат) варфарином римантадином или амантадином.
При использовании осельтамивира с часто применяемыми препаратами такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл каптоприл) тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид) антибиотики (пенициллин цефалоспорины азитромицин эритромицин и доксициклин) блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин циметидин) бета-адреноблокаторы (пропранолол) ксантины (теофиллин) симпатомиметики (псевдоэфедрин) опиаты (кодеин) глюкокортикостероиды ингаляционные бронхолитики и ненаркотические анальгетики (ацетилсалициловая кислота ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.
Применять осельтамивир в комбинации с препаратами имеющими узкую широту терапевтического действия (например хлорпропамид метотрексат бутадион) необходимо с осторожностью.
В большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении осельтамивира не сопровождалась какими-либо нежелательными явлениями. В остальных случаях симптомы передозировки соответствовали нежелательным явлениям представленным в разделе "Побочное действие".
Специальные условияНарушения психики
У пациентов (в основном у детей и подростков) принимавших осельтамивир с целью лечения гриппа были зарегистрированы нарушения со стороны психики судороги и делирий- подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль осельтамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом не получавших осельтамивир.
Риск развития психоневрологических нарушений у пациентов получающих осельтамивир не превышает таковой у пациентов с гриппом не получающих противовирусные препараты.
Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием и поведением пациентов особенно детей и подростков с целью выявления признаков анормального поведения и оценки риска продолжения приема препарата при развитии данных явлений.
Данных по эффективности осельтамивира при любых заболеваниях вызванных другими возбудителями кроме вирусов гриппа А и В нет.
Препарат осельтамивир не является заменой вакцинации.
Профилактический прием препарата осельтамивир возможен по эпидемиологическим показаниям.
Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с поражением почек представлены в подразделе "Дозирование в особых случаях" (также см. "Фармакокинетика у особых групп пациентов").
Осельтамивир в данной лекарственной форме не следует назначать детям младше 1 года.
Инструкции по применению обращению и уничтожению
Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не проводились. Исходя из профиля безопасности влияние осельтамивира на данные виды деятельности маловероятно.
Капсулы
Условия храненияХранить при температуре не выше 25 °С. Хранить контурную ячейковую упаковку или банку в пачке. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения3 года. Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.
Производитель оставляет за собой право изменить внешний вид упаковки, состав продукта, вкусовые добавки и его консистенцию. Мы стараемся следить за изменениями, но если вы заметили какое-либо несоответствие, пожалуйста, сообщите нам об этом в письме или в комментарии к товару. Спасибо!
Зарегистрируйтесь, чтобы оставить отзыв. Если вы уже зарегистрированы, то войдите войдите под своим логином.
Пока нет ни одного отзыва
